NT增厚,唐筛风险高……唐氏综合征你了解吗?

[日期:2019-04-10   作者:何伟媛   科室:产前诊断中心 ]


唐氏综合征的起源

  1866年,英国医生Langdon Down经过自己的临床观察,对一系列有生长发育迟缓、智力障碍、特殊面容为共同特征的活产新生儿进行临床报道,定名为Down’s综合征(下称唐氏综合症)。

  1959年,法国Lejeune等科学家证实唐氏综合症患儿患有47条染色体,其中额外增加了21号染色体,后唐氏综合症又称21-三体综合征。

  2011年,联合国大会正式将3月21日命名为“世界唐氏综合征日”,意在寓意综合征患者所具有的独特性——21号染色体三体。

21-三体患儿染色体核型分析

  唐氏综合症临床表现多样,主要包括特殊面容(发生率70%)、智力障碍、生长发育迟缓和肌张力减退(发生率接近100%)等。

  特殊面容:圆脸,鼻梁扁平,眼距过宽、眼裂小且外眦上斜,内眦赘皮,张口吐舌,小耳且耳位低等。

患者特征外貌

  智力低下:患儿成年后智商一般介于30-60之间(正常成年人90-110),智力低下为本病最突出、最严重的临床表现。

  骨骼发育异常:身材矮小,手指粗短,第5指变短内弯(发生率60%),骨盆发育不良,通贯掌。

  通贯掌:手比较宽,手指较短,拇指和食指之间间隔较远,小指缺少一个关节,向内弯曲,手掌的横向纹路只有一条,断掌,脚趾第一与第二趾之间间距较大

  皮肤:颈背部皮肤松弛。

  生长发育迟缓:四肢短,出牙迟,骨龄落后,体格、运动发育迟缓,坐、立、走均较正常小儿晚。

  其他:先天性心脏病、甲状腺功能低下、不育、免疫力低下,血液系统疾病等。


发病机理

  发病机理主要是因为发生减数分裂形成配子(卵子95%,精子5%)时染色体分离异常,或受精卵有丝分裂时21号染色体不分离。

  孕妇高龄是唐氏综合征重要的危险因素,21-三体综合征发病风险随着孕妇的年龄增加而增加,产时年龄≥35周岁发病概率显著增加(表3-1)。其他病因有致畸物质(放射线、化学药物、毒物等),疾病(妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病),遗传因素等。 


表3-1 孕妇年龄与唐氏综合症发病风险 

治疗及预后

    唐氏综合症目前尚无有效治疗方法,患者平均寿命短,25%-30%≤1岁,50%≤5岁,智力与发育严重落后,需要家人及社会采取综合措施,包括医疗和社会援助,如伴有先天性心脏病或其他畸形的可考虑手术矫治。

预防

  因为唐氏综合症尚无有效治疗方法,产前筛查与产前诊断是预防唐氏儿出生的关键。

  产前筛查是通过简便、经济和较少创伤的检测方法,从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇,以便进一步明确诊断。


唐氏筛查:又称为母血清学产前筛查,一般分为早期筛查(孕9周至孕13周+6),中期筛查(孕15周至孕20周+6)图5-1,根据孕妇年龄、体重、末次月经、B超、受孕方式、家族史等,结合血清学标志物水平(早期PAPP-A+-HCG,中期AFP+HCG+uE3),通过评估模型处理后得出风险值。

图5-1 唐氏筛查申请单 

无创检测:又称孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测。自然受孕的孕妇孕周≥12周,通过抽取孕妇外周血获取胎儿脱落细胞降解后就进入母体血液循环的DNA片段进行测序分析,从而评估胎儿21、18、13号染色体的数目。无创检测仅抽取孕妇外周血,不影响胎儿,是安全方便的操作,但其检测范围相对窄,价格高昂,需要医生掌握其适应症及检测意义。

介入性产前诊断:唐氏筛查与无创检测均是筛查项目,不作为最终诊断。诊断必须是取儿自身组织进行检测才能确诊。介入性产前诊断是指通过穿刺的方式,直接获取胎盘绒毛(绒穿)、羊水细胞(羊穿)、脐带血(脐穿),进行培养扩增,获取分裂期细胞后行染色体核型分析。介入性产前诊断的结果是全面的,不仅包括所有染色体的数目,还可以检测染色体的结构,作为最终诊断依据。介入性产前诊断是有创操作,有一定风险及相关的适应症与禁忌症,需要有产前诊断资质的机构(如:产前诊断中心)内进行。

图5-2 a.羊膜腔穿刺术b.脐带穿刺术c.绒毛穿刺术 

答疑解惑

  问:唐筛高风险是不是就确定怀了唐氏儿?

  答:唐氏筛查的结果一般分为高风险、临界风险及低风险。作为一种筛查手段,大约100个筛查患者中有5个人为高风险(5%),高风险患者不一定是怀了唐氏儿,只是可能性较一般人增大,需进一步做跟准确的方法来确定。同理,低风险也不能排除唐氏儿的可能,也需要在后期进一步行超声排查。

  问:我听说无创精准,为什么不直接做精准的检查呢?

  答:孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测又称无创产前检测,无创对唐氏综合症的检出率约99%,但仍然存在漏检的可能,而且价格昂贵,不作为一线检查,后期仍需要结合超声进一步筛查。

  问:年龄<35岁是不是不用做唐氏筛查?

  答:恰恰相反,唐氏筛查是面向所有适龄孕妇。然而,年龄≥35周岁的孕妇,除21号染色体外,18、13、9、5号、X等染色体异常的风险增高,需要介入性产前诊断。

  问:羊穿是不是很危险的手术?

  答:所有操作都是有风险的,羊膜腔穿刺术行业内流产风险在0.1%-1%之间,相较于唐氏高风险(>1/270)发生率,穿刺收益更大。

  问:我40岁,做了无创提示低风险,是不是就安全了。

  答:这个理解是错误的。孕妇年龄超过40周岁,胎儿各种染色体异常出现的风险均增加,并不局限于21、18、13号染色体,无创只是针对21、18、13号染色体数目的检测,不能发现其他染色体数目异常及所有染色体结构异常。

  问:我NT超声提示增厚,可以做无创吗?

  答:NT增厚是提示胎儿染色体异常的重要指标,但不局限于21、18、13号染色体,无创检测只针对21、18、13号染色体,无创有漏诊的可能。另外,重型地贫,严重溶血性疾病,自身免疫性疾病,病毒感染,先天性心脏病均有可能引起NT增厚,需要进一步检查。